Tamoksifēns

ievads

Aktīvā viela tamoksifēns, ko parasti izmanto sāls formā, t.i., kā tamoksifēna dihidrogēncitrāts, ir selektīvs estrogēna receptoru modulators (SERM). Agrāk šīs grupas aktīvās sastāvdaļas bija pazīstamas arī kā antiestrogēni. Šīs grupas aktīvās vielas meditē to iedarbību caur estrogēna receptoriem, kas atrodas dažādos audos, piemēram, hipofīzē (hipofīzē), krūts, dzemdē un kaulos. Vienkārši sakot, tamoksifēns samazina šūnu dalīšanos audos, kas atkarīgi no estrogēna; no vienas puses, audi iet bojā un, no otras puses, tiek novērsta audu turpmāka augšana. Tamoksifēns parasti tiek piegādāts kā apvalkotas tabletes. Tabletes satur vai nu 10 mg, 20 mg, 30 mg vai 40 mg tamoksifēna. Ārstējošais ārsts nosaka lietojamo devu. Parasti pietiek ar devu 20 mg dienā. Tamoksifēns ir recepšu zāles.

Farmakokinētika

Tamoksifēns ir Prodrug, tas ir, vāji aktīva farmakoloģiska viela, kas tikai metabolizējoties organismā tiek pārveidota par aktīvo sastāvdaļu. Tamoksifēna gadījumā tas ir viens Citohroma P450 enzīmu ģimenes enzīms atbildīgs. Ferments nes šo vārdu CYP2D6 un pārvērš tamoksifēnu par aktīvo metabolītu Endoksifēns apkārt. Ir zināms, ka enzīma CYP2D6 gēns dažādiem indivīdiem var būt strukturēts atšķirīgi (Gēnu polimorfisms). Tas nozīmē, ka aktivizēšanas solis no tamoksifēna līdz endoksifēnam dažādiem cilvēkiem var notikt ar atšķirīgu ātrumu. Ar ts Lēni metabolizētāji aktīvās sastāvdaļas aktivizēšana un līdz ar to arī iedarbība kavējas, tāpēc šie pacienti var gūt labumu no alternatīvas terapijas. Parasti noteikšana CYP2D6 genotipspirms ārstēšanas uzsākšanas, lai izslēgtu jebkādas novirzes no gēna.

Darbības veids (farmakodinamika)

Kā jau aprakstīts, tamoksifēns ir viens no selektīvajiem Estrogēna receptoru moduļi (SERM)ka to iedarbība notiek, saistoties ar Estrogēna receptori izvērsties. Piemēram, aktīvie metabolīti 4-hidroksitamoksifēns un endoksifēns, kas veidojas no tamoksifēna, ir vēl spēcīgāk saistīti ar estrogēna receptoriem.
Tamoksifēnu var saukt par a Daļējs agonists tiek izraudzītas. Daļējs agonists ir viela, kas saistās ar receptoru un tādējādi ietekmē faktisko vielu, kas saistās ar šo receptoru (piemēram, hormonu Estrogēns estrogēna receptoru gadījumā), daļēji imitēts. Salīdzinot ar pilnu agonistu, daļējs agonists izraisa tikai nepilnīgu signāla kaskādes aktivizēšanu, kas saistīta ar receptoru. Tā kā daļējs agonists novērš pilnīga agonista saistīšanos vai izslēdz to no saistīšanās, daļēja agonista darbība pilnībā nomāc pilnīgā agonista darbību. Attiecībā uz tamoksifēnu tas nozīmē, ka, no vienas puses, tamoksifēns ir a estrogēnu aktīvo komponentu, bet, no otras puses, arī viens antiestrogēns aktīvais komponents kam. Antiestrogēnais aktīvais komponents rodas, izslēdzot estrogēnu no tā saistīšanās ar receptoriem. Kurš komponents dominē, atkarīgs no Audu tips no plkst. iekš Krūts audi pārsvarā ir Tips ER Estrogēna receptoru? atrasts tam, kam tamoksifēnam piemīt antiestrogēna iedarbība. Tas var mazināt tamoksifēna pretaudzēju iedarbību Krūts vēzis izskaidrot. Tamoksifēna estrogēnā iedarbība uz dzemde ļauj biežāk novērot labdabīgas un ļaundabīgas izmaiņas dzemdē un Dzemdes odere izskaidrot.

Pieteikumi (norādes)

Pēc sākotnējās ārstēšanas tamoksifēns tiek izmantots kā antiestrogēns Krūts vēzis (Krūts vēzis) kā atbalstošu Ilgtermiņa terapija izmanto vismaz piecus gadus. Turklāt terapijā ir arī viens metastātisks krūts vēzis lietošanai. Var runāt par metastātisku krūts vēzi, ja krūts vēzis jau paredzēts Meitas audzēji, ts Metastāzes, ir parūpējusies. Terapija ar ir efektīva Tamoksifēns tikai tad, ja im Audzēja audi Varēja noteikt estrogēna receptorus. Estrogēna receptoru klātbūtni var noteikt ar a Audu paraugskas ir daļa no biopsija vai viens operācija uzvarēja viens Patologi jāizveido. Tamoksifēna klīniskais pielietojums ir parādījis, ka tamoksifēns ir efektīvs pēcmenopauzes Sievietes, kuras jāuzlabo Lipīdu līmenis asinīs var vadīt. Samazinājums Kopējais holesterīna līmenis un des ZBL Parādīti 10-20%. Turklāt Kaulu blīvums pamanīts sievietēm pēcmenopauzes periodā. Parasti sievietēm ir kaulu blīvuma samazināšanās menopauze. Tamoksifēns ir apstiprināts arī Amerikas Savienotajās Valstīs Profilakse krūts vēža gadījumā pacientiem ar paaugstinātu risku.

Kontrindikācija

Tamoksifēnu nedrīkst lietot, ja ir zināma paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu tamoksifēnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.

Turklāt izmantojiet grūtniecība, Zīdīšana un nav paredzēts bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Nevēlama zāļu iedarbība

1. Endokrīnā sistēma, dzimumorgāni

Tamoksifēna nelabvēlīgā ietekme uz zālēm galvenokārt ir saistīta ar tā iedarbību uz Endokrīnā sistēma izskaidrot. Karstās zibspuldzes, izdalījumi un menstruālā cikla traucējumi līdz pilnīgai ikmēneša prombūtnei Mēnešreizes pirms faktiskā Menopauze ļoti bieži sūdzas par tamoksifēna lietošanu. Bieži vien ir beidzies Nieze (nieze) dzimumorgānu apvidū un Asiņošana ziņots no maksts. Biežāk var rasties arī labdabīgas un ļaundabīgas izmaiņas dzemdē un dzemdes oderējumā. Dzemdes gļotādas ļaundabīgu izmaiņu parādīšanās (Endometrija vēzis) palielinās par koeficientu no 2 līdz 4 sievietēm, kuras lieto tamoksifēnu, salīdzinot ar sievietēm, kuras neārstē ar tamoksifēnu. Reizēm, īpaši plkst Kaulu audzēji un / vai vienu diēta ar augstu kalcija līmeni, var paaugstināties kalcija līmenis asinīs (Hiperkalciēmija) nāc. Tomēr tie ir reti Cistas uz olnīcām (Olnīcu cistas) un ļaundabīgi Dzemdes audzēji pati (dzemdes sarkomas).

2. Vietējās sūdzības

Terapijas sākumā sāpes bieži rodas arī slimo audu rajonā Kaulu sāpes ieslēgts

3. acis

Lietojot tamoksifēnu, var būt zināma nelabvēlīga zāļu iedarbība diapazonā no acis nāc. Tie ietver, piemēram Radzenes izmaiņas un Tīklenes izmaiņas (Retinopathies) vai Acu lēcas necaurredzamības, zināms arī kā katarakta (Katarakta). Turklāt a Redzes nerva iekaisums sakarā ar terapiju ar tamoksifēnu (redzes neirītu), kas retos gadījumos Aklums var izraisīt. Aprakstīto iespējamo oftalmoloģisko blakusparādību dēļ terapijas laikā ar tamoksifēnu ieteicams veikt regulāru oftalmoloģisko kontroli. Parasti šī pārbaude jāveic reizi divos gados.

4. Nervu sistēma

Bieži pacienti sūdzas par galvassāpes un miegainība.

5. Elpceļi, plaušas

Ļoti reti tas var kļūt par vienu plaušu infekcija, stāvoklis, ko sauc par intersticiālu pneimonītu.

6. Aknas, žults

Reizēm ir novirzes Aknu enzīmu līmenisko var noteikt ar asins parauga palīdzību. Attīstot arī Taukskābju aknas (Steatosis hepatis), viens Aknu iekaisums (Hepatīts) vai a traucēta žults aizplūšana tiek reti ziņots.

7. Metabolisms, uzturs

Bieži tiek ziņots par noteiktu lipīdu līmeņa paaugstināšanos asinīs (seruma triglicerīdu līmeni). Ļoti reti tas var būt tik smags, ka triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās serumā noved pie tā Aizkuņģa dziedzera iekaisums (Pankreatīts).

8. Kuņģa-zarnu trakts

Pacienti bieži sūdzas par tamoksifēna lietošanu slikta dūša. Reizēm tas notiek arī ar Vemt.

9. Asins un limfātiskā sistēma

Tamoksifēna terapijai bieži nepieciešama īslaicīga terapija Anēmija (Anēmija). Citu asins šūnu grupu, piemēram, baltās asins šūnas (Leikopēnija) vai Trombocīti Retāk tiek ziņots par trombocitopēniju. Tomēr nopietnas izmaiņas asins skaitā notiek ļoti reti.

Saistībā ar asinsvadu sistēmu tas var izraisīt Asins recekļi vēnās (tromboze, embolija), piemēram, kājā (dziļo vēnu tromboze) un pēc tam arī plaušās (Plaušu embolija) nāc. Šo tā saukto trombembolisko komplikāciju rašanās notiek vienlaikus ķīmijterapija paaugstināts. Arī a insults (Apoplex) var rasties terapijas laikā ar tamoksifēnu.

10. āda

Palielināts tamoksifēna biežums Izsitumi un Matu izkrišana ziņots. Dažreiz rodas paaugstinātas jutības reakcijas Pietūkums audu (ko sauc par angioneirotisko tūsku).

Ja Jums vajadzētu izjust jau aprakstītu zāļu blakusparādību, informējiet ārstējošo ārstu, lai viņš varētu izlemt, kā rīkoties. Par visām blakusparādībām, kas vēl nav aprakstītas, jums jānosūta ārstējošajam ārstam.

Mijiedarbība

Pirms terapijas uzsākšanas ar selektīvs estrogēna receptoru modulators (SERM) sākot tamoksifēnu, jums jāinformē ārstējošais ārsts par citām zālēm, kuras lietojat. Svarīgi ir tas, ka tu bezrecepšu zāles, neignorējiet.

Tamoksifēna efektivitāti var panākt caur neskaitāmas narkotikaslieto depresijas ārstēšanai (Antidepresanti) novājināta kļūt. Tajos ietilpst antidepresanti no selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, kā Fluoksetīns un paroksetīns selektīvi dopamīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori Bupropions, bet arī tas Antiaritmisks Hinidīns un aktīvā viela cinakalcets. Iemesls tam ir tas, ka tamoksifēns tiek pārveidots par aktīvo sastāvdaļu endoksifēnu ar enzīma palīdzību no citohroma P450 enzīmu sistēmas, ko sauc par CYP2D6, un ko var kavēt ar iepriekšminētajiem preparātiem.

Citas zāles var izraisīt: Efekta pastiprināšana tamoksifēns, kas arī palielina zāļu blakusparādību risku. Tamoksifēna sadalīšanās caur enzīmu CYP3A4 var arī ietekmēt mijiedarbību ar citām zālēm. Piemēram, CYP3A4 induktors, piemēram, Antibiotikas rifampicīns, nodrošina ātrāku tamoksifēna sadalīšanos un tādējādi pazemina tamoksifēna līmeni plazmā. Šis mehānisms varētu būt arī a Samazināta efektivitāte tamoksifēna. Starp narkotikām, kas palielina iedarbību, ietilpst anti-recēšanas zāles. A ķīmijterapija vienlaikus lietojot Tamoxife, palielinās jūsu attīstības risks Asins recekļi (trombemboliski notikumi). Kā tā sauktais selektīvais estrogēna receptoru modulators (SERM), tamoksifēns galvenokārt var ietekmēt citu hormonu preparātu iedarbību. It īpaši preparāti, kas satur estrogēnus, var izraisīt savstarpēju efektu vājināšanos, ja tos lieto vienlaikus ar tamoksifēnu.

grūtniecība un zīdīšanas periods

Tā kā nav pieredzes par tamoksifēna lietošanu grūtniecība tas ir atļauts nevis grūtniecības laikā ņemt.
Tāpēc, ja iespējams, pirms terapijas sākšanas jāizslēdz grūtniecība. Terapijas laikā un apmēram divus mēnešus pēc tam sievietēm reproduktīvā vecumā, lai novērstu grūtniecību, jālieto nehormonāla kontracepcija.

Pat laikā Zīdīšana Tamoksifēnu nedrīkst lietot. Pagaidām nav zināms, vai aktīvo sastāvdaļu var noteikt mātes pienā.
Tomēr ir zināms, ka lielas tamoksifēna devas pilnīgi aptur piena ražošanu. Ja ārstēšana tiek pārtraukta zīdīšanas periodā, piena ražošana nav gaidāma.
Ja zīdīšanas periodā izrādās, ka ārstēšanu ar tamoksifēnu nevar izvairīties, zīdīšana jāpārtrauc.Ja neesat pārliecināts, noteikti konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Ļaunprātīga izmantošana sportā

Tamoksifēns tiek nepareizi izmantots arī sacensību sporta veidos. Parasti tas ir paredzēts, lai novērstu piena dziedzera palielināšanos vīriešiem (ginekomastija), kas ir regulāra nevēlama blakusparādība, lietojot Anaboliskie steroīdi ir. Turklāt tamoksifēns palielina arī vīriešu skaitu Testosterona līmenis asinīs, kas savukārt izraisa muskuļu masas palielināšanos. Sakarā ar šo faktu, tamoksifēns kopš 2005. gada ir arī minēts kā aizliegta viela Pasaules Antidopinga aģentūras (WADA) dopinga sarakstā.